O uso de testosterona em mulheres, historicamente controverso, carece de consenso internacional, embora seja prescrito há décadas para o tratamento da diminuição do bem-estar sexual.
Para clarificar o balanço entre riscos e benefícios, pesquisadores realizaram uma revisão sistemática e meta-análise abrangente, publicada no The Lancet Diabetes & Endocrinology. Este estudo é fundamental para médicos que buscam evidências de alta qualidade sobre a terapia androgênica feminina, focando em função sexual, saúde cardiometabólica e segurança a curto prazo.
Visão Geral do Estudo
Este estudo consiste em uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECR). O objetivo foi avaliar os efeitos do tratamento com testosterona sistêmica comparado ao placebo ou comparador (estrogênio com ou sem progestinas).
- População e Amostra: Foram incluídos 46 relatórios de 36 ensaios clínicos randomizados, totalizando 8.480 participantes.
- Perfil das Pacientes: A maioria dos dados provém de mulheres na pós-menopausa (natural ou cirúrgica).
- Fontes de Dados: A busca incluiu MEDLINE, Embase, Cochrane e Web of Science (1990–2018), além de dados não publicados submetidos à FDA e EMA, o que reduz o viés de publicação.
Metodologia
Os pesquisadores seguiram os critérios PRISMA e realizaram a seleção de estudos em duas etapas, com revisão independente.
- Critérios de Inclusão: Ensaios clínicos randomizados, cegos (pelo menos simples-cego), com duração de tratamento de no mínimo 12 semanas.
- Intervenções: Administração de testosterona por qualquer via (oral, adesivo transdérmico, creme, gel, spray, implante ou injeção).
- Comparadores: Placebo ou terapia hormonal convencional (estrogênio +/- progestogênio).
- Análise Estatística: Utilizou-se modelo de efeitos aleatórios. Para dados contínuos, calculou-se a diferença média (MD) ou diferença média padronizada (SMD); para dados dicotômicos, utilizou-se a razão de risco (RR) de Mantel-Haenszel.
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Resultados Quantitativos
Os resultados demonstraram eficácia significativa na função sexual, mas destacaram diferenças cruciais de segurança dependendo da via de administração.
1. Função Sexual (Desfecho Primário)
A testosterona demonstrou benefícios consistentes em mulheres na pós-menopausa em comparação ao controle:
- Frequência de eventos sexuais satisfatórios: Aumento significativo (Diferença Média: 0,85; IC 95% 0,52 a 1,18).
- Desejo sexual: Aumento significativo (SMD 0,36; IC 95% 0,22 a 0,50).
- Angústia/Sofrimento sexual: Redução significativa (SMD -0,27; IC 95% -0,36 a -0,17).
- Outros parâmetros: Melhora significativa no prazer, excitação, orgasmo, responsividade e autoimagem sexual.
2. Saúde Cardiometabólica e Perfil Lipídico
Houve uma distinção clara baseada na via de administração:
- Testosterona Oral: Associada a um perfil lipídico adverso, com aumento do LDL-colesterol e redução do colesterol total, HDL e triglicerídeos.
- Testosterona Não-Oral (Transdérmica): Não foi associada a efeitos adversos no perfil lipídico (efeito neutro).
- Peso Corporal: Houve um aumento global de peso associado ao tratamento.
- Glicose e Pressão Arterial: Sem efeitos significativos observados.
3. Eventos Adversos e Androgênicos
- Acne: Aumento significativo da probabilidade (RR 1,46; IC 95% 1,11–1,92).
- Crescimento de pelos (Hirsutismo): Aumento significativo da probabilidade (RR 1,69; IC 95% 1,33–2,14).
- Eventos Adversos Graves: Não houve aumento na frequência de eventos graves, efeitos adversos endometriais ou mamários.
- Alopecia e Voz: Não foram registrados efeitos de alopecia, clitoromegalia ou mudança de voz em comparação ao placebo.
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Conclusões
A meta-análise conclui que a testosterona é eficaz para mulheres na pós menopausa com baixo desejo sexual que causa angústia pessoal. E como dizia minha professora de GO: “talvez a queda do desejo seja culpa do parceiro e não sua”. A administração por vias não-orais (ex: adesivos ou cremes transdérmicos) é preferível devido à neutralidade no perfil lipídico, diferentemente da via oral que piora o LDL-colesterol.
Os dados atuais são insuficientes para tirar conclusões sobre segurança a longo prazo, efeitos na cognição, saúde musculoesquelética ou uso em mulheres na pré-menopausa.
Aplicações Práticas
Para a prática clínica médica, este estudo sugere as seguintes diretrizes baseadas em evidência:
- Indicação Precisa: A terapia é justificada para o transtorno do desejo sexual hipoativo (HSDD) em mulheres pós-menopausadas.
- Via de Escolha: Deve-se prescrever exclusivamente fórmulas não-orais (transdérmicas) para evitar riscos cardiovasculares associados à dislipidemia induzida pela via oral.
- Contraindicações de Uso: A testosterona não deve ser usada para tratar depressão, perda óssea ou para prevenir declínio cognitivo, pois não houve benefício comprovado nesses desfechos.
- Aconselhamento: Pacientes devem ser alertadas sobre efeitos colaterais androgênicos leves, como acne e aumento de pelos, além de ganho de peso.
- Lacuna Farmacológica: A ausência de formulações aprovadas especificamente para mulheres força o uso off-label de produtos masculinos ou manipulados, o que exige cautela extrema na dosagem para evitar níveis suprafisiológicos.
Limitações e Vieses
- Viés de Atrito: Houve alto risco de viés de atrito (desistência) em muitos estudos incluídos.
- Heterogeneidade: Observou-se heterogeneidade moderadamente alta para desfechos de eventos sexuais satisfatórios e desejo sexual.
- Dados Limitados: Escassez de dados para mulheres na pré-menopausa e falta de estudos robustos sobre cognição e saúde musculoesquelética.
- Segurança a Longo Prazo: A maioria dos estudos teve duração limitada, deixando lacunas sobre a segurança (ex: risco de câncer de mama ou eventos cardiovasculares) em tratamentos prolongados.
Principais Insights
- Eficácia Comprovada: Aumento real na frequência e satisfação sexual em pós-menopausadas.
- Segurança Cardiovascular: A via transdérmica é segura para o perfil lipídico; a via oral não é.
- Estética: Acne e crescimento de pelos são os efeitos colaterais mais comuns.
- Não é “Anti-Aging”: Não há evidências de que melhore cognição ou força muscular nesta população.
- Peso: O tratamento está associado a um leve ganho de peso.
Mensagem Final
A meta-análise publicada no The Lancet estabelece um divisor de águas na prática clínica: a testosterona é uma ferramenta terapêutica válida, mas deve ser utilizada com precisão cirúrgica.
A evidência sustenta o uso exclusivo para mulheres na pós-menopausa com disfunção sexual (especificamente baixo desejo causando angústia), onde demonstrou eficácia real em aumentar a frequência e a satisfação sexual.
No entanto, a segurança depende estritamente da via de administração. A via transdérmica (adesivos, géis, cremes) é a única recomendada, pois contorna o metabolismo hepático de primeira passagem e mantém o perfil lipídico neutro, ao contrário da via oral, que eleva o LDL e reduz o HDL significativamente.
É crucial desmistificar o uso “estético” ou “anti-aging”: o estudo não encontrou benefícios para cognição, densidade óssea, força muscular ou humor depressivo. Portanto, a prescrição deve focar na queixa sexual, alertando a paciente sobre efeitos androgênicos leves (acne e aumento de pelos) e a necessidade de monitoramento contínuo, dada a ausência de dados de segurança a longo prazo.
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Referencia Bibliográfica:
ISLAM, Rakibul M. et al. Safety and efficacy of testosterone for women: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trial data. The Lancet Diabetes & Endocrinology, [S. l.], 25 jul. 2019. DOI 10.1016/S2213-8587(19)30189-5. Disponível em: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30189-5. Acesso em: 21 dez. 2025.
