Descontinuando GLP-1: O que realmente acontece com o peso após o uso? Evidências da primeira meta-análise sobre o tema

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Introdução

Que os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1RAs) revolucionaram o tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2 nós já sabemos. No entanto, pouco se sabe sobre o que acontece após a interrupção da terapia. Um estudo foi o primeiro a quantificar de forma robusta o reganho de peso, cintura e IMC após parar liraglutida, semaglutida ou tirzepatida — um tema crucial para manejo clínico de longo prazo.

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Visão geral do estudo

O estudo consiste em uma revisão sistemática com meta-análise, incluindo 8 ensaios clínicos randomizados (N = 2.372 participantes) avaliando o impacto da descontinuação de GLP-1RAs sobre:

• Peso corporal
  
• Circunferência da cintura
  
• IMC
  

Todos os participantes tinham IMC ≥ 27 kg/m². Foram incluídos estudos com liraglutida (3,0 mg), semaglutida (2,4 mg) e tirzepatida (10–15 mg). O acompanhamento após suspensão variou de 12 a 52 semanas.

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Métodos

Desenho

Revisão sistemática + meta-análise seguindo método PRISMA, registrada em INPLASY.

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Fontes de dados

EBSCOhost, Cochrane, MEDLINE, PubMed (2015–2024). Pesquisas adicionais incluíram clinicaltrials.gov e Google Scholar.

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Critérios de inclusão

• Ensaios clínicos randomizados
  
• Estudos em humanos
  
• Participantes tratados previamente com GLP-1RAs
  
• Resultados: peso, IMC ou circunferência da cintura
  

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Exclusões

• Estudos com gliptinas (DPP-4)
  
• População pós-bariátrica
  
• Estudos sem desfechos de peso
  

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Protocolos dos estudos incluídos

• Fase de tratamento: 20–160 semanas
  
• Fase pós-descontinuação: 12–52 semanas
  
• Intervenções sempre associadas a mudanças de estilo de vida (dietas hipocalóricas e atividade física)
  
• Análise estatística: modelo DerSimonian-Laird, random effects
  

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Variáveis analisadas

Desfechos primários:

• Mudança no peso após suspensão
  
• Mudança na circunferência da cintura
  
• Mudança no IMC
  

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Desfechos secundários (variável entre estudos):

• PA, perfil lipídico, HbA1c, CRP
  
• Qualidade de vida
  
• Função hepática (NAFLD)
  

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Resultados

Peso corporal

Semaglutida + Tirzepatida (N = 800)

• Reganho médio: +9,69 kg
  
• IC 95%: 5,78 a 13,60
  
• Heterogeneidade alta (I² = 97%)
  
• Peso inicialmente perdido: 11,1 a 21,1 kg

• Interpretação prática:
  • Os pacientes recuperaram aproximadamente metade a dois terços do peso perdido.
    
  • Isso significa que a perda substancial induzida por semaglutida/tirzepatida não se mantém sem o fármaco, mesmo mantendo dieta e exercícios.
    
  • O alto reganho reflete o quanto esses medicamentos modulam o apetite e o gasto energético — processos que “voltariam ao normal” ao suspender a medicação.

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Liraglutida (N = 1.572)

• Reganho médio: +2,20 kg
  
• IC 95%: 1,69 a 2,70
  
• Heterogeneidade mínima (I² = 0%)
  
• Peso inicial perdido: 2,7 a 9,34 kg
  
• Interpretação prática:
  • Reganho foi menor pois a perda inicial também costuma ser menor.
    
  • Em ensaios de curto prazo, o reganho representou 25–30% da perda inicial.
    
  • Em estudos de longo prazo, chegou a 60–163%, indicando que alguns participantes recuperaram mais peso do que haviam perdido.
     
  • Mostra que interrupções prolongadas tornam difícil sustentar a perda.

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Circunferência da cintura

Semaglutida/Tirzepatida (N = 603)

• Reganho: +5,78 cm
  
• IC 95%: 0,88 a 10,68
  
• Perda inicial: 10,1 a 17,4 cm

• Interpretação prática:
  • Apesar do reganho expressivo, ele foi proporcionalmente menor do que o reganho de peso.
    
  • Isso sugere que a gordura pode ter sido redistribuída — possivelmente maior recuperação de gordura visceral do que subcutânea.
    
  • Isso é clinicamente relevante porque gordura visceral aumenta risco de cardiopatia, DM2 e inflamação crônicaㅤㅤ

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Liraglutida (N = 1.473)

• Reganho: +1,37 cm
  
• IC 95%: 0,83 a 1,90
  
• Perda inicial: 5,6 a 9,4 cm

• Interpretação prática:
  • O reganho foi modesto, mas sempre presente.
    
  • Mesmo mantendo dieta e exercício, os participantes voltaram a acumular gordura abdominal.
    
  • Clinicamente, isso indica maior dificuldade em manter melhora metabólica após suspensão.

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Por que circunferência da cintura importa mais que peso?

• Ela reflete gordura visceral, a mais perigosa metabolicamente.
  
• Pequenas variações (2–5 cm) podem significar mudanças grandes na inflamação sistêmica e na sensibilidade à insulina.
  
• A recuperação dessa medida após parar GLP-1 reforça a necessidade de tratamento contínuo.

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Índice de Massa Corporal (IMC)

Semaglutida/Tirzepatida (N = 800)

• Reganho: +3,59 kg/m²
  
• IC 95%: 2,04 a 5,14
  
• Perda inicial: 4–7,9 kg/m²
  
• Interpretação prática:
  • Ganhos de >3 kg/m² são clinicamente significativos e podem mudar a categoria de IMC do paciente.
    
  • Representam praticamente metade da perda inicial.

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Liraglutida (N = 438)

• Reganho: +0,73 kg/m²
  
• IC 95%: 0,44 a 1,02
  
• Perda inicial: 1–2,5 kg/m²
  
• Interpretação prática:
  • O reganho foi proporcionalmente menor, mas estatisticamente significativo.
    
  • Em estudos de longo prazo, o reganho foi suficiente para reduzir substancialmente os benefícios metabólicos adquiridos durante a terapia.

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Proporção de peso recuperado (insight crucial)

• Liraglutida – curto prazo: 25–30% do peso perdido
  
• Liraglutida – longo prazo: 60–163%
  
• Semaglutida/Tirzepatida: 52–64%
  

Ou seja, quanto maior a perda inicial, maior o reganho absoluto após parar.

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O que as três variáveis juntas mostram?

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1. O reganho é inevitável sem o medicamento.

Mesmo com dieta, atividade física e acompanhamento nutricional, os participantes voltaram a ganhar peso.

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2. Quanto maior a eficácia do GLP-1, maior o rebote.

Semaglutida e tirzepatida geram grandes perdas e, portanto, grandes reganhos.

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3. A gordura visceral retorna — mesmo que o peso total não volte totalmente ao baseline.

Isso tem implicações importantes para risco cardiovascular.

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4. GLP-1 não deve ser encarado como tratamento temporário.

Os dados apontam claramente para necessidade de tratamento crônico, similar ao manejo de hipertensão ou DM2.

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Conclusões

• A descontinuação de GLP-1RAs leva a reganho significativo de peso, cintura e IMC, mesmo com manutenção de dieta e exercícios.
  
• O reganho é proporcional à perda inicial, especialmente em semaglutida e tirzepatida.
  
• GLP-1RAs devem ser considerados terapias crônicas, não intervenções temporárias para perda de peso.
  
• Manter apenas dieta e exercícios não é suficiente para impedir o reganho após suspensão.
  

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Aplicações práticas

• GLP-1RA deve ser prescrito com expectativa de uso prolongado.
  
• Estratégias de suspensão lenta (“tapering”) ainda não foram estudadas, mas podem ser exploradas futuramente.
  
• Exercício supervisionado pode ajudar a reduzir o reganho, segundo estudos externos citados.
  
• Pacientes devem ser educados sobre:
  
  • risco aumentado de recidiva
    
  • necessidade de plano de manutenção
    
  • importância da adesão
    

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Limitações e vieses

• Alta heterogeneidade nos estudos com semaglutida/tirzepatida.
  
• Pouca disponibilidade de dados sobre aderência às mudanças de estilo de vida.
  
• Apenas dois estudos avaliaram circunferência da cintura em semaglutida/tirzepatida.
  
• Diferenças no tempo de acompanhamento influenciam a magnitude do reganho.
  
• A meta-análise tem poucas publicações para algumas classes terapêuticas, reduzindo consistência estatística.
  

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Principais insights

• Interromper GLP-1 leva a reganho rápido e significativo de peso.
  
• Semaglutida/tirzepatida apresentam reganho muito maior que liraglutida.
  
• Mesmo mantendo dieta/exercício, pacientes não sustentam a perda.
  
• Isso confirma que obesidade é uma condição crônica, beneficiando-se de terapias contínuas.
  
• O reganho pode envolver aumento de gordura visceral, com implicações cardiometabólicas.
  
• Custo e acesso permanecem grandes barreiras à terapia prolongada.

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Referências

1. Berg S, Stickle H, Rose SJ, Nemec EC. Discontinuing glucagon-like peptide-1 receptor agonists and body habitus: A systematic review and meta-analysis. Obesity Reviews. 2025; 26(8):e13929. doi:10.1111/obr.13929

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por Luiz Guilherme Assumpção | @luizassump.med